Descripción
Mecanismo de acción detallado
Clorambucilo (activo directamente)
↓
Alquilación directa del ADN
↓
Formación de entrecruzamientos intra e intercatenarios
↓
Inhibición de replicación y transcripción
↓
Apoptosis celularA diferencia de la ciclofosfamida:
- ✅ No genera acroleína → sin riesgo de cistitis hemorrágica
- ✅ No requiere biotransformación hepática compleja
- ✅ Excelente biodisponibilidad oral
Indicaciones en Perros
Linfoma de bajo grado / indolente ⭐
- Linfoma de zona marginal
- Linfoma linfoplasmacítico
- Linfoma de células pequeñas
- Protocolo clásico: clorambucilo + prednisona como primera línea en estos subtipos
- Alternativa al CHOP en pacientes con contraindicaciones a doxorrubicina o ciclofosfamida
Leucemia linfocítica crónica (LLC) ⭐
- Indicación de elección en LLC canina
- Protocolo estándar: clorambucilo + prednisona
- Excelente respuesta en LLC de células B (la más común)
- Tratamiento prolongado bien tolerado
Mieloma múltiple
- Protocolo clásico: melfalán + prednisona es primera línea, pero clorambucilo es alternativa eficaz
- Clorambucilo + prednisona cuando melfalán no está disponible o hay intolerancia
Macroglobulinemia de Waldenström
- Neoplasia de células plasmáticas secretoras de IgM
- Clorambucilo + prednisona como tratamiento de elección
Linfoma cutáneo (epiteliotrópico)
- En combinación con otros agentes como retinoides o lomustina
- Uso en enfermedad temprana o de progresión lenta
Histiocitosis reactiva
- Histiocitosis sistémica reactiva refractaria a inmunosupresores convencionales
Inmunosupresión no oncológica
- Anemia hemolítica inmunomediada (AHIM) — cuando hay cistitis hemorrágica previa con ciclofosfamida o como alternativa de inicio
- Trombocitopenia inmunomediada (TIM) refractaria
- Enfermedad inflamatoria intestinal (EII) refractaria, especialmente enteropatía con pérdida de proteínas
- Glomerulonefritis inmunomediada
- Pénfigo foliáceo refractario
Indicaciones en Gatos ⭐⭐ — especie donde más se destaca
Linfoma de células pequeñas (bajo grado) ⭐⭐ — indicación estrella
- El linfoma alimentario de células pequeñas es el tumor más común en gatos mayores
- Protocolo de elección: clorambucilo + prednisona (protocolo COP modificado)
- Tasas de respuesta del 70–90%
- Supervivencia media de 2–3 años con buena calidad de vida
- Administración: 15 mg/m² VO cada 24h por 4 días cada 3 semanas (pulso) o 2 mg/gato cada 48–72h (continuo)
Leucemia linfocítica crónica (LLC) felina
- Clorambucilo + prednisona como primera línea, igual que en perros
Linfoma mediastínico de bajo grado
- En combinación con prednisona
Linfoma extranodal de bajo grado
- Renal, esplénico, hepático de células pequeñas
Mieloma múltiple felino
- Alternativa al melfalán con buena tolerancia
Inmunosupresión no oncológica en gatos
- EII refractaria / enteropatía con pérdida de proteínas
- Estomatitis crónica felina refractaria a otros tratamientos
- Pénfigo foliáceo felino
- Glomerulonefritis inmunomediada
Ventajas frente a otros agentes alquilantes
| Característica | Clorambucilo | Ciclofosfamida | Melfalán |
|---|---|---|---|
| Activación hepática | No necesaria | Sí (profármaco) | No necesaria |
| Cistitis hemorrágica | ❌ No ocurre | ✅ Riesgo real | ❌ No ocurre |
| Mielotoxicidad | Leve | Moderada-alta | Moderada |
| Tolerancia GI | Excelente | Moderada | Moderada |
| Vía de administración | Oral exclusiva | Oral / IV | Oral exclusiva |
| Uso en gatos | ✅ Muy seguro | ✅ Con precaución | ✅ Con precaución |
| Indicación principal | Linfoma bajo grado, LLC | Linfoma alto grado (CHOP) | Mieloma múltiple |
| Costo | Bajo | Bajo | Bajo-moderado |
Efectos adversos
Mielotoxicidad — principal efecto limitante
- Neutropenia y trombocitopenia, generalmente leves y reversibles
- Nadir a los 7–14 días
- Menos grave que con ciclofosfamida o doxorrubicina
- Hemograma obligatorio antes de cada ciclo o mensualmente en protocolos continuos
Toxicidad gastrointestinal
- Náuseas, vómito, diarrea — poco frecuentes y leves
- Generalmente bien tolerado incluso en animales debilitados
Neurotoxicidad — rara pero importante
- Convulsiones mioclónicas descritas con dosis altas o uso prolongado
- Más reportada en gatos con sobredosificación
- Reversible al suspender el fármaco
Inmunosupresión
- Riesgo de infecciones oportunistas con uso crónico
- Monitoreo periódico recomendado
Otras — infrecuentes
- Hepatotoxicidad leve
- Dermatitis por hipersensibilidad (muy rara)
- Fibrosis pulmonar con uso muy prolongado (excepcional en veterinaria)
Dosificación
| Especie | Protocolo | Dosis | Frecuencia |
|---|---|---|---|
| Perros | Pulso | 15–20 mg/m² VO | Cada 2 semanas, 4 días consecutivos |
| Perros | Continuo | 4–6 mg/m² VO | Cada 24–48h |
| Gatos | Pulso ⭐ | 15 mg/m² VO | Cada 3 semanas, 4 días consecutivos |
| Gatos | Continuo | 2 mg/gato VO | Cada 48–72h |
- Administrar con o sin alimento (mejor tolerancia con comida)
- Manipulación con guantes — fármaco citotóxico
Protocolo clásico en gatos con linfoma de bajo grado
Clorambucilo: 15 mg/m² VO días 1–4, cada 21 días
+
Prednisona: 1–2 mg/kg VO cada 24h (reducción gradual tras remisión)
Evaluación de respuesta: 4–6 semanas tras inicio
Duración: Indefinida mientras haya respuesta y toleranciaMonitoreo recomendado
- Hemograma completo — antes de cada ciclo o cada 4–6 semanas en protocolo continuo
- Química sérica — función hepática y renal cada 3 meses
- Evaluación neurológica — si aparecen temblores o convulsiones, suspender inmediatamente
- Evaluación de respuesta clínica — peso corporal, condición corporal, signos GI
