Ciclofosfamida – Frasco Ámpula Inyectable

Descripción

Mecanismo de acción detallado

Ciclofosfamida (inactiva)
        ↓  CYP2B (hígado)
4-hidroxiciclofosfamida
        ↓
Aldofosfamida
        ↓
Fosforamida mostaza  →  Entrecruzamiento ADN → Muerte celular
+
Acroleína  →  Toxicidad urotelial (cistitis hemorrágica)

Indicaciones en Perros

Linfoma ⭐ — indicación principal

• Componente fundamental del protocolo CHOP (el estándar de oro):
  • Ciclofosfamida
  • Doxorrubicina
  • Vincristina
  • Prednisona
• También en protocolos COP (sin doxorrubicina) para casos con cardiopatía
• Protocolos de rescate en linfoma resistente

Leucemias

• Leucemia linfocítica crónica (LLC) — protocolo COP o clorambucilo + prednisona
• Leucemia linfoblástica aguda (LLA) — protocolos intensivos

Mieloma múltiple

• Combinación con melfalán y prednisona, o como alternativa al melfalán

Tumores de células redondas

• Histiocitosis maligna / sarcoma histiocítico (combinado con doxorrubicina)
• Tumor venéreo transmisible (TVT) resistente a vincristina

Carcinomas y sarcomas

• Osteosarcoma — en algunos protocolos combinados como alternativa
• Carcinoma mamario metastásico
• Rabdomiosarcoma y otros sarcomas de tejidos blandos

Inmunosupresión no oncológica

• Anemia hemolítica inmunomediada (AHIM) refractaria a corticoides
• Trombocitopenia inmunomediada (TIM) grave o refractaria
• Glomerulonefritis inmunomediada
• Lupus eritematoso sistémico (LES)
• Poliartritis inmunomediada refractaria
• Meningoencefalitis de origen desconocido (MUO) — casos refractarios

Indicaciones en Gatos

Linfoma ⭐ — indicación principal

• Protocolo CHOP en linfoma de células grandes (difuso de células grandes B o T)
• Protocolo COP como alternativa, especialmente en linfoma mediastínico
• Linfoma alimentario de alto grado

Leucemias

• LLA y LLC felina, en protocolos combinados

Tumores mamarios

• Adenocarcinoma mamario metastásico o no resecable

Inmunosupresión no oncológica

• AHIM y TIM refractarias (menos frecuente que en perros)
• Pénfigo foliáceo y otras dermatosis inmunomediadas graves
• Glomerulonefritis inmunomediada

Vías de administración

Efectos adversos

Cistitis hemorrágica estéril ⭐ — el más característico

• Causada por la acroleína (metabolito irritante) que se acumula en vejiga
• Signos: hematuria, disuria, polaquiuria
• Prevención:
  • Administrar con abundante agua/diuresis
  • Furosemida IV simultánea en protocolos IV
  • MESNA (agente uroprotector) en casos de riesgo alto
  • Administración matutina oral para permitir micción frecuente diurna
• Mayor riesgo en perros que en gatos

Mielotoxicidad

• Neutropenia y trombocitopenia — nadir a los 7–14 días
• Hemograma obligatorio antes de cada ciclo

Toxicidad gastrointestinal

• Náuseas, vómito, diarrea, anorexia
• Generalmente moderada; premedicación antiemética recomendada

Inmunosupresión

• Riesgo de infecciones oportunistas con uso prolongado
• Monitoreo de signos de infección

Otras menos frecuentes

• Hepatotoxicidad leve
• Alopecia (rara en perros y gatos)
• Cardiotoxicidad a dosis muy altas (infrecuente en veterinaria)

Monitoreo recomendado

• Hemograma completo antes de cada ciclo y en nadir
• Urianálisis — buscar hematuria antes de cada dosis
• Química sérica — función hepática y renal periódicamente
• Si hay hematuria: suspender ciclofosfamida y cambiar a clorambucilo como alternativa

Protocolo CHOP estándar en perros (referencia)

Comparación con clorambucilo (agente alquilante alternativo)