Fluorouracilo

Mecanismo de acción detallado

5-Fluorouracilo (profármaco)
            ↓
Conversión intracelular a metabolitos activos
            ↓
      ┌─────────────────────────────────┐
      │                                 │
   FdUMP                             FUTP
(fluorodeoxiuridina                (fluorouridina
  monofosfato)                      trifosfato)
      │                                 │
      ↓                                 ↓
Inhibición de                   Incorporación al ARN
timidilato sintetasa             → ARN no funcional
      │                                 │
      ↓                                 ↓
Bloqueo síntesis de dTMP        Inhibición síntesis proteica
      │
      ↓
Déficit de timidina
      │
      ↓
Bloqueo síntesis de ADN
      │
      ↓
Muerte celular (fase S)

Características del mecanismo

• Actúa principalmente en fase S del ciclo celular
• Efecto tiempo-dependiente (no concentración-dependiente)
• El leucovorin (ácido folínico) potencia su efecto al estabilizar el complejo FdUMP-timidilato sintetasa
• La actividad de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) determina la velocidad de degradación; los gatos tienen DPD deficiente → acumulación tóxica

¿Por qué es fatal en gatos?

Gatos: deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
                    ↓
         Incapacidad de metabolizar 5-FU
                    ↓
         Acumulación de metabolitos tóxicos
                    ↓
    ┌───────────────────────────────────┐
    │                                   │
Neurotoxicidad grave              Toxicidad GI grave
(convulsiones, ataxia,            (vómito, diarrea,
 opistótonos, muerte)              hemorragia)
    │
    ↓
Muerte en 12–24 horas

• No existe antídoto efectivo
• El tratamiento es sintomático y generalmente ineficaz
• Incluso el contacto dérmico con cremas de 5-FU puede ser letal en gatos

Indicaciones en Perros

Carcinoma de células escamosas (CCE) ⭐

• CCE cutáneo superficial — aplicación tópica
• CCE digital
• CCE en plano nasal
• Como parte de protocolos sistémicos combinados

Carcinoma de células de transición (CCT) — vejiga

• En combinación con ciclofosfamida y/o piroxicam
• Alternativa cuando otros protocolos fallan
• Respuestas parciales documentadas

Carcinoma mamario

• Adenocarcinoma mamario metastásico o localmente avanzado
• Protocolo CMF (ciclofosfamida + metotrexato + 5-FU) adaptado de medicina humana
• Respuestas variables

Carcinoma colorrectal / adenocarcinoma intestinal

• Protocolo combinado con leucovorin (igual que en humanos)
• Casos no resecables o con metástasis

Carcinoma nasal

• Protocolos combinados con radioterapia
• Efecto radiosensibilizador del 5-FU

Adenocarcinoma de glándulas perianales

• Uso sistémico o intralesional en casos no resecables

Carcinomas diversos no resecables

• Carcinoma hepático
• Carcinoma pancreático exocrino
• Como parte de protocolos paliativos

Uso tópico en perros ⭐

• Queratosis actínicas y lesiones preneoplásicas cutáneas
• CCE in situ / superficial
• Papilomas cutáneos resistentes
• Aplicación directa sobre la lesión con guantes
• Crema al 5% aplicada 1–2 veces al día durante 2–4 semanas

Toxicidad en Perros

Toxicidad gastrointestinal ⭐ — la más frecuente

• Náuseas, vómito, diarrea — frecuentes y a veces graves
• Mucositis oral — dolorosa y limitante
• Anorexia
• Enteritis hemorrágica en casos graves
• Premedicación antiemética obligatoria

Mielotoxicidad

• Neutropenia y trombocitopenia — moderadas
• Nadir a los 7–14 días
• Hemograma obligatorio antes de cada ciclo

Neurotoxicidad en perros

• Menos grave que en gatos pero puede ocurrir
• Ataxia cerebelosa, nistagmo, convulsiones — con dosis altas
• Signos de toxicidad cerebelosa son indicación de suspensión inmediata
• Más frecuente con infusiones continuas prolongadas

Cardiotoxicidad

• Vasoespasmo coronario descrito en medicina humana
• Rara en perros pero monitoreo recomendado en cardiopatías previas

Toxicidad cutánea (uso tópico)

• Eritema, descamación, ulceración local — esperada y parte del efecto
• Fotosensibilidad en zona tratada
• Usar guantes en el propietario al aplicar

Síndrome mano-pie

• Eritema palmoplantar doloroso
• Descrito en humanos; raro en perros

Comparación con otros antimetabolitos en veterinaria

Protocolo de administración en perros

Vía sistémica

Preparación

• Diluir en SSN 0.9% o glucosa 5%
• Proteger de la luz
• Infusión IV lenta en 15–30 minutos (bolo) o infusión continua con bomba
• Usar equipo sin PVC para infusiones prolongadas
• Equipo de protección completo para el personal

Premedicación recomendada

Maropitant:     1 mg/kg SC o IV (30 min antes)
Ondansetrón:    0.5 mg/kg IV (en casos de náusea intensa)
Omeprazol:      1 mg/kg VO cada 24h (protección gástrica)

Uso tópico en perros

Crema 5-FU al 5%
Aplicar con guantes sobre la lesión
1–2 veces al día
Durante 2–4 semanas según respuesta
Proteger de la luz solar durante el tratamiento
NUNCA en hogares donde convivan gatos

Monitoreo recomendado en perros

• Hemograma completo — antes de cada ciclo y en nadir (día 7–14)
• Química sérica — función hepática y renal antes de cada ciclo
• Evaluación neurológica — en cada visita; suspender ante cualquier signo
• Evaluación GI — peso, condición corporal, signos digestivos
• Urianálisis — periódicamente

Contraindicaciones en perros

• Gatos en el mismo hogar — contraindicación para uso tópico por riesgo de contacto accidental
• Enfermedad neurológica preexistente — mayor riesgo de neurotoxicidad
• Insuficiencia hepática grave — reducir dosis o contraindicar
• Mielodepresión grave preexistente
• Mucositis activa grave

Resumen de seguridad por especie

Protocolo de emergencia si un gato se expone accidentalmente

1. Retirar al gato del área de exposición
2. Lavado cutáneo inmediato y exhaustivo si fue contacto tópico
3. Trasladar a clínica veterinaria de EMERGENCIA inmediatamente
4. Informar: producto, cantidad estimada, tiempo transcurrido
5. Tratamiento sintomático intensivo:
   - Control de convulsiones (diazepam, fenobarbital)
   - Fluidoterapia IV agresiva
   - Carbón activado si ingesta reciente
   - Soporte respiratorio si necesario
6. Pronóstico: GRAVE a FATAL incluso con tratamiento