Doxorubicina | Solución Inyectable Liofilizada

Mecanismo de acción detallado

Actúa por múltiples mecanismos simultáneos, lo que explica su gran potencia:

Doxorrubicina
      ├── Intercalación entre bases del ADN
      │         → Bloquea ARN polimerasa
      │         → Inhibe síntesis de ARN y ADN
      │
      ├── Inhibición de Topoisomerasa II
      │         → Impide religación del ADN
      │         → Roturas de doble cadena
      │
      ├── Generación de radicales libres (ROS)
      │         → Daño oxidativo al ADN y membranas
      │         → Especialmente en cardiomiocitos (cardiotoxicidad)
      │
      └── Desestabilización de membrana celular
                → Alteración de fluidez y función

• Activa en múltiples fases del ciclo celular, con mayor actividad en fase S y G2
• Efecto citotóxico dependiente de concentración

Indicaciones en Perros

Linfoma ⭐ — indicación principal

• Componente esencial del protocolo CHOP (estándar de oro)
• Linfoma multicéntrico de células B y T
• Linfoma mediastínico, alimentario, extranodal
• Protocolos de rescate: DMAC, MOPP-doxorrubicina
• Dosis estándar: 30 mg/m² IV cada 3 semanas

Osteosarcoma ⭐

• Quimioterapia adyuvante post-amputación
• Protocolo alternante: doxorrubicina + carboplatino
  • Doxorrubicina 30 mg/m² IV semanas 1, 5, 9
  • Carboplatino 300 mg/m² IV semanas 3, 7, 11
• Supervivencia media ~10–12 meses

Hemangiosarcoma ⭐

• Protocolo VAC (vincristina + doxorrubicina + ciclofosfamida)
• Protocolo AC (doxorrubicina + ciclofosfamida) — más usado actualmente
• Hemangiosarcoma esplénico, auricular, hepático
• Dosis: 30 mg/m² IV cada 3 semanas

Sarcoma de tejidos blandos

• Sarcoma de alto grado no resecable o metastásico
• Fibrosarcoma, sarcoma histiocítico
• Como agente único o combinado

Carcinoma mamario

• Adenocarcinoma mamario metastásico o localmente avanzado
• En combinación con ciclofosfamida (protocolo AC)

Tumores de células redondas

• Mastocitoma de alto grado (rescate)
• Histiocitosis maligna / sarcoma histiocítico

Carcinoma de tiroides

• Carcinoma tiroideo no resecable o metastásico

Rabdomiosarcoma y tumores embrionarios

• Protocolos combinados en tumores pediátricos

Indicaciones en Gatos

Linfoma de alto grado ⭐

• Protocolo CHOP modificado para gatos
• Linfoma de células grandes B y T
• Linfoma mediastínico de alto grado
• Dosis ajustada: 20–25 mg/m² IV (menor tolerancia que perros)
• Algunos autores prefieren protocolos sin doxorrubicina en gatos por mayor riesgo

Osteosarcoma felino

• Adyuvancia post-amputación, aunque menos documentado que en perros
• Dosis reducida por menor tolerancia

Carcinoma mamario

• Adenocarcinoma mamario metastásico
• Combinado con ciclofosfamida

Sarcoma de tejidos blandos

• Fibrosarcoma felino, especialmente post-vacunal (sarcoma en el sitio de inyección)
• Combinado con ciclofosfamida o carboplatino

Hemangiosarcoma felino

• Menos frecuente que en perros; protocolos similares adaptados

Efectos adversos

Cardiotoxicidad ⭐ — el más grave y característico

• Mecanismo: acumulación de radicales libres en cardiomiocitos → daño oxidativo irreversible
• Dosis acumulativa máxima:
  • Perros: 180–240 mg/m² (límite estricto)
  • Gatos: 170–180 mg/m²
• Formas clínicas:
  • Aguda: arritmias durante la infusión (dependiente de velocidad)
  • Crónica: miocardiopatía dilatada progresiva e irreversible
• Razas de alto riesgo: Doberman, Boxer, Gran Danés (predisposición a miocardiopatía dilatada)
• Monitoreo: ecocardiografía basal y cada 2–3 ciclos; ECG antes de cada dosis

Mielotoxicidad

• Neutropenia y trombocitopenia — nadir a los 7–10 días
• Hemograma obligatorio antes de cada ciclo
• Riesgo de sepsis neutropénica si neutrófilos < 500/µL

Toxicidad gastrointestinal

• Náuseas, vómito, diarrea, anorexia — frecuentes
• Mucositis oral en dosis altas
• Premedicación antiemética obligatoria (maropitant, ondansetrón)

Necrosis perivascular ⭐ — emergencia

• Vesicante potente: extravasación causa necrosis tisular grave y progresiva
• Administración exclusivamente IV con catéter bien posicionado
• Protocolo de extravasación: dimetilsulfóxido (DMSO) tópico + dexrazoxano IV si disponible
• Preferible usar catéter venoso central en pacientes de alto riesgo

Nefrotoxicidad en gatos

• Los gatos son más sensibles a toxicidad renal
• Evaluar función renal antes de cada ciclo

Reacciones de hipersensibilidad

• Eritema facial, prurito, urticaria durante la infusión
• Relacionado con liberación de histamina (infusión rápida)
• Prevención: infusión lenta (15–30 minutos mínimo), premedicación con difenhidramina

Alopecia

• Poco frecuente en perros y gatos (a diferencia de humanos)
• Puede ocurrir pérdida de pelos táctiles (vibrisas) en gatos

Comparación con otras antraciclinas

Protocolo de administración

Preparación

• Diluir en solución salina 0.9% en bolsa de vidrio o polietileno no PVC
• Proteger de la luz durante la infusión
• Usar equipo sin PVC (el DEHP del PVC adsorbe la doxorrubicina)
• Personal con equipo de protección completo (guantes dobles, mascarilla, bata)

Administración

• Vía: IV exclusiva, catéter periférico corto bien posicionado o catéter central
• Duración: mínimo 15–30 minutos; idealmente 30–60 minutos
• Verificar retorno venoso cada 5 minutos durante la infusión
• Nunca administrar en bolo rápido (riesgo de arritmia y reacción histamínica)

Premedicación recomendada

Difenhidramina:  2–4 mg/kg IV lento (30 min antes)
Maropitant:      1 mg/kg SC o IV (antes de la infusión)
Ondansetrón:     0.5–1 mg/kg IV (opcional, en casos de náusea intensa)

Dosis estándar

Monitoreo recomendado

• Hemograma completo — antes de cada ciclo y en nadir (día 7–10)
• Ecocardiografía — basal obligatoria; repetir cada 2–3 ciclos o si hay signos cardíacos
• ECG — antes de cada dosis, especialmente en razas predispuestas
• Química sérica — función hepática y renal antes de cada ciclo
• Urianálisis en gatos — función renal
• Dosis acumulativa — registro estricto en cada paciente; no superar el límite

Contraindicaciones

• Miocardiopatía preexistente — contraindicación relativa o absoluta según gravedad
• Dosis acumulativa máxima alcanzada — no administrar ciclos adicionales
• Arritmias graves no controladas
• Insuficiencia hepática grave — reducir dosis 50% si bilirrubina elevada
• Neutropenia severa (< 1,500/µL) — diferir hasta recuperación